NOTA DO GTPI: Desde o início dos esforços globais na busca por um tratamento, o remdesivir não só está relacionado entre os medicamentos com potencial para tratamento contra a Covid-19 pela OMS, como foi considerado desde então por muitos cientistas como a mais promissora substância. O GTPI divulga a tradução deste texto – originalmente publicado em espanhol pelo site do gTt-VIH – para mostrar o quanto é longo o processo de testagem e ensaios clínicos até que, mediante comprovação científica, um medicamento possa ser reconhecido como cura e prescrito de forma responsável e segura.

Dois vazamentos de dados preliminares de estudos apresentam conclusões opostas quanto a eficácia do medicamento para o tratamento de pessoas infectadas com SARS-CoV-2, que desenvolveram a Covid-19.

De um lado, as considerações de um pesquisador da Universidade de Chicago (EUA) sobre um ensaio clínico de fase III, sugerem que o medicamento seria eficaz em pessoas com Covid-19 em estado grave. Por outro lado, uma publicação não autorizada dos resultados de outro ensaio clínico no site da Organização Mundial da Saúde (OMS) – que foram posteriormente eliminados – apontou que o medicamento não traria benefícios terapêuticos para as pessoas com Covid-19. Parece essencial aguardar a publicação oficial dos dados dos estudos antes de tirar conclusões sobre a utilidade do remdesivir.

Os dados do primeiro estudo vieram de um hospital de Chicago participando de um ensaio clínico de fase III, de pacientes com Covid-19. É um dos mais de 150 centros participantes do estudo, que juntos somam mais de dois mil participantes. Os dados foram relatados por um pesquisador no âmbito de uma discussão com colegas – o que não pretendia ser uma comunicação pública dos resultados, pois ainda faltava uma série de revisões por pares antes da publicação.

A análise preliminar incluiu 125 pacientes, dos quais 113 apresentaram Covid-19 grave. Todos receberam infusões diárias de remdesivir e, de acordo com os resultados relatados pelo pesquisador, se recuperaram mais rapidamente do que seria esperado sem tratamento. A febre diminuiu rapidamente e os sintomas respiratórios melhoraram (em alguns casos, exigindo ventilação mecânica, isso pode ser rapidamente interrompido após o início da terapia).

A maioria dos participantes recebeu alta durante a primeira semana de admissão e apenas duas mortes tiveram que ser lamentadas (aparentemente, uma taxa de mortalidade muito baixa considerando os dados conhecidos da epidemia e dada a gravidade dos participantes). Um possível viés desses bons resultados, em princípio, foi que não havia grupo comparador, portanto não se pode garantir que o tratamento seja indubitavelmente responsável pela boa evolução dos pacientes.

O segundo estudo, cujos dados foram acidentalmente publicados no site da OMS, foi realizado na China e teve que ser interrompido prematuramente devido à falta de participantes. As descobertas públicas descobriram que o remdesivir não aumentou a taxa de melhora dos sintomas ou reduziu significativamente o risco de morte em comparação com o placebo. Além disso, até 12% das pessoas que receberam remdesivir interromperam o tratamento por efeitos adversos (no grupo placebo, a porcentagem de interrupções foi de 5%).

A empresa proprietária da patente remdesivir – Gilead Sciences – afirmou que os problemas para alcançar o número desejado de participantes minavam o poder estatístico do estudo de demonstrar a eficácia do remdesivir e que – e não uma alegada falta de eficácia – era o motivo para interromper o julgamento.

Um terceiro grupo de pesquisadores publicou dados do programa de uso compassivo da Gilead Sciences com remdesivir no The New England Journal of Medicine. Um total de 61 pacientes com Covid-19, com baixos níveis de oxigênio e hospitalizados, foram incluídos no estudo. A maioria era do sexo masculino, com idade média superior a 60 anos e a maioria apresentava comorbidades como hipertensão ou diabetes, tornando-os vulneráveis a uma evolução no quadro da Covid-19.

Todos os participantes receberam um ciclo de 10 dias de remdesivir por infusão intravenosa. Os dados publicados corresponderam aos 53 participantes (dos EUA, Europa, Canadá e Japão). 57% necessitaram de ventilação mecânica e 8% estavam recebendo oxigenação por membrana extracorpórea (uma técnica na qual a função oxigenadora do sangue normalmente desempenhada pelos pulmões é realizada em um dispositivo externo ao corpo).

Após um acompanhamento médio de 18 dias, 68% dos participantes necessitaram de menos suporte à oxigenação. Dezessete deles conseguiram parar de usar ventilação mecânica e 47% tiveram alta do hospital. As taxas de mortalidade foram de 18% entre os que necessitaram de ventilação mecânica e de 5% entre aqueles que não precisaram de suporte mecânico para manter seus níveis de oxigênio. Nenhum efeito colateral inesperado foi detectado.

Três quartos dos participantes experimentaram aumentos leves a moderados nas transaminases (duas das quatro pessoas que interromperam o tratamento o fizeram devido a tais elevações).

Uma última publicação – Neste caso, trata-se de um documento de orientação clínica para o tratamento da população pediátrica com Covid-19 realizado por um painel de especialistas, considera o remdesivir como a opção terapêutica mais apropriada para o tratamento de Covid-19 grave (casos excepcionais, uma vez que a maioria das crianças experimenta uma versão benigna da patologia). Os próprios autores reconhecem que a recomendação não é apoiada por dados clínicos consistentes, uma vez que a grave evolução da Covid-19 é muito pouco frequente em crianças e poucos dados foram publicados sobre o remdesivir usado nessas circunstâncias (algumas pequenas séries de casos).

Toda essas informações – a maioria é muito inconsistente – geram controvérsia em relação ao remdesivir no tratamento da Covid-19, mas em nenhum caso parece levar a opiniões indiscutíveis ou definitivas. Dadas as circunstâncias, será importante interpretar esses dados com cautela e aguardar publicações oficiais dos inúmeros ensaios clínicos que estão em andamento.

Publicado em gTt-VIH

Com imagem de Unaids

Fonte: Hep / STAT / Healio / Elaboración propia ( gTt-VIH ).

Referências: Comunicado de prensa de Gilead Sciences 23/04/2020.

Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Apr 10. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. [Epub ahead of print].

Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW, et al. Multicenter initial guidance on use of antivirals for children with COVID-19/SARS-CoV-2. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Apr 22. pii: piaa045. doi: 10.1093/jpids/piaa045. [Epub ahead of print].